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結(jié)果顯示，與BA.2突破感染相比，BA.5突破感染刺激產(chǎn)生抗體的突變逃逸位點(diǎn)顯著減少，只剩下兩個(gè)顯著的逃逸位點(diǎn)（R346和K444），印證了其結(jié)合表位多樣性減少、免疫壓力高度集中。預(yù)測(cè)的突變熱點(diǎn)與現(xiàn)實(shí)世界中病毒的進(jìn)化高度一致。也與現(xiàn)實(shí)高度吻合。

BA.2和BA.5突破感染誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體的突變逃逸圖譜

團(tuán)隊(duì)基于目前真實(shí)世界中人群的免疫背景，預(yù)測(cè)了BA.2.75和BA.5未來(lái)的進(jìn)化趨勢(shì)，并于今年7月構(gòu)建了在BA.2.75和BA.5突變株的基礎(chǔ)上攜帶不同RBD和NTD趨同突變的假病毒，并通過(guò)中和試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這些假病毒對(duì)不同中和抗體藥物和血漿樣本具有很高的逃逸能力。分別于10月份和11月份出現(xiàn)的BQ.1.1和CH.1.1分別與我們構(gòu)建的BA.5-S3、BA.2.75-S4/S6假病毒高度一致。

結(jié)果表明，新冠突變是可以被預(yù)測(cè)的。通過(guò)提前預(yù)測(cè)可能出現(xiàn)的毒株并構(gòu)建出相應(yīng)的假病毒，可以提前設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)疫苗和抗體藥物以應(yīng)對(duì)未來(lái)可能出現(xiàn)的疫情。

BA.2.75和BA.4/BA.5最終趨同進(jìn)化趨勢(shì)的準(zhǔn)確預(yù)測(cè)（左：預(yù)測(cè)和構(gòu)建的假病毒；右：現(xiàn)實(shí)中出現(xiàn)的突變株）

曹云龍談近期疫情

近日，在一場(chǎng)直播講座上，曹云龍還就一些熱點(diǎn)問(wèn)題發(fā)表了自己的看法。

他認(rèn)為，雖然奧密克戎致病性下降，但依然會(huì)引發(fā)大量人口死亡以及后遺癥風(fēng)險(xiǎn)，因此我們還需要持續(xù)監(jiān)測(cè)奧密克戎以及后續(xù)可能出現(xiàn)的變異株在致病性、重癥率、后遺癥風(fēng)險(xiǎn)等方面的變化。一些亞洲地區(qū)，包括香港、臺(tái)灣、日本、韓國(guó)等地，疫情加重都是在奧密克戎到來(lái)之后，導(dǎo)致新冠死亡人數(shù)攀升，超額死亡人數(shù)也相應(yīng)增加。

“疫苗接種和感染康復(fù)者都無(wú)法抵御新突變株的感染。例如，感染BA.1后并不能防止BA.2和BA.5等后續(xù)新突變株的感染。只要有感染，就會(huì)有重癥和死亡，即使比例降低，但感染基數(shù)較大的情況下，總的絕對(duì)數(shù)也會(huì)令人擔(dān)憂?！?

對(duì)于“為何疫苗防感染的保護(hù)作用差，卻能防重癥”的問(wèn)題，曹云龍解釋說(shuō)：疫苗對(duì)于感染和重癥的預(yù)防機(jī)制是不同的。

“疫苗防感染主要通過(guò)誘導(dǎo)中和抗體來(lái)實(shí)現(xiàn)，防感染的效果取決于暴露時(shí)有效抗體的中和滴度。目前新冠病毒主要通過(guò)呼吸道侵入人體，尤其是上呼吸道，但疫苗誘導(dǎo)的抗體大部分在血液中循環(huán)，很難進(jìn)入上呼吸道，且誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體會(huì)被新突變株逃逸，加上抗體滴度隨時(shí)間自然衰減的影響，導(dǎo)致目前的疫苗防感染效果很差。”

“是否發(fā)生重癥取決于病毒侵入后免疫系統(tǒng)的響應(yīng)速度。當(dāng)病毒侵入人體，會(huì)激活免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，只要這一免疫過(guò)程發(fā)生速度夠快，能夠追趕病毒繁殖的速度，就能有效防止重癥。目前的疫苗對(duì)于防重癥的效果比較好是因?yàn)?，接種疫苗后體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生一些有效抗體的記憶B細(xì)胞（雖然這個(gè)比例在降低），這些記憶B細(xì)胞在病毒侵入后可以很快被激活，在3-7天內(nèi)很快產(chǎn)生新的抗體，從而可以有效防重癥。”

還有人提問(wèn)：接種疫苗和自然感染相比，哪個(gè)更能產(chǎn)生保護(hù)性抗體？對(duì)此，曹云龍表示，目前的疫苗都很難在上呼吸道建立免疫屏障，比起疫苗接種，自然感染可以更有效地在上呼吸道誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體和T細(xì)胞反應(yīng)，防感染效果略微好一點(diǎn)。

但不能因此寄希望于通過(guò)自然感染實(shí)現(xiàn)群體免疫而放棄疫苗接種，原因有兩點(diǎn)：1）新突變株的再感染率很高，以前感染過(guò)也不能預(yù)防新毒株再次感染。2）感染的副反應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于疫苗接種的副作用。

尤其是對(duì)于老年人等高風(fēng)險(xiǎn)人群來(lái)說(shuō)，疫苗接種是最安全的選擇，疫苗的防重癥效果還是比較理想的，三針滅活疫苗在老年人群中的防重癥率很高，香港的大規(guī)模真實(shí)世界研究表明，三針滅活疫苗防止重癥或死亡的有效率達(dá)到97%以上。

（觀察者網(wǎng)綜合自科技日?qǐng)?bào)、微信公眾號(hào)“呼吸界”）