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CRISRP-Cas9的好處就是簡單和高效，貼一個標(biāo)簽它就對一個基因進行操作，貼兩個三個就可以實現(xiàn)多位點的操作。所以自從它報道以來，國內(nèi)外多位科學(xué)家就迅速跟進。哈佛的George Church教授和MIT的張鋒教授無疑是這個競爭過程中的勝利者，他們首次將這套技術(shù)應(yīng)用在了哺乳動物細胞中。

而我個人與基因編輯也是非常有緣份的，早在博士期間，我就利用最經(jīng)典的同源重組的基因打靶方法構(gòu)建了各種各樣的基因修飾小鼠，雖然非常復(fù)雜。

我大概是2012年年底到的美國讀博后，1個月之后，張鋒和George Church關(guān)于CRISRP-Cas9的成果發(fā)表了，當(dāng)時張鋒就在我隔壁實驗室。比較有幸的是，和我同一個實驗室的同樣來自中國的博后，叫王皓毅，他主要是研究第二代基因編輯技術(shù)，我們兩個人就一拍即合。已發(fā)現(xiàn)的CRISRP-Cas9只證明了在細胞中的作用，它是否能夠高效地運用在基因編輯動物中呢？當(dāng)時大家都還不知道。

我們兩人第二天就到隔壁的張鋒實驗室把質(zhì)粒要來，將這套CRISRP-Cas9系統(tǒng)通過顯微注射的方法注射到小鼠的受精卵中，然后移到小鼠體內(nèi)。

所以我們在短短半年以內(nèi)就證明CRISRP-Cas9可以高效獲得各種各樣的基因修飾動物，包括基因敲除的小鼠、基因敲入的小鼠、精確修復(fù)的小鼠，成果也發(fā)表在了生物領(lǐng)域最Top的雜志《細胞》上面。

一個比較有意思的小插曲就是，因為可能中國大陸的學(xué)生工作都比較努力，去了國外一般都遵循996的原則——可能比996還長。國外的博后一般每天最多可以操作100到200個胚胎，大家可以看看這個顯微操作的胚胎，我們是一個一個進行操作的。

但是我當(dāng)時做的速度非常地快，平均一天可以做超過400個胚胎，我的導(dǎo)師Rudolf Jaenisch就覺得有點驚訝，第二天跑到實驗室來親自看我做實驗，看了之后他就心服口服了。

回國之后，我的搭檔王皓毅去了北京中科院動物所，從事CAR-T的腫瘤免疫治療方面的應(yīng)用，而我則繼續(xù)應(yīng)用基因編輯技術(shù)來制作各種動物。這個從小鼠就變成了猴子，為什么做猴子呢？因為相對于所有模式動物來說，猴子的大腦發(fā)育和高級認(rèn)知行為是特有的。如果我們應(yīng)用基因編輯技術(shù)制造各種各樣的基因工具猴，就有利于我們對大腦的理解，而且有利于一些腦疾病的治療。

就在我們實驗室剛剛成立一年，正準(zhǔn)備生產(chǎn)各種各樣基因編輯猴的時候，一個偶然的發(fā)現(xiàn)，完全改變了我們當(dāng)時實驗室整個的方向。

我們發(fā)現(xiàn)CRISRP-Cas9不僅僅可以編輯單個基因。小鼠有20對染色體，就是40條染色體，如果對一條染色體貼上1個標(biāo)簽，CRISRP-Cas9就對1個基因進行編輯，如果貼上10個標(biāo)簽，它就對10個基因進行編輯。當(dāng)我們貼上100個標(biāo)簽的時候，發(fā)現(xiàn)它不是對100個基因進行編輯，而是整條染色體都消失了。

我們當(dāng)時發(fā)現(xiàn)了這個非常興奮，這是否可以運用到唐氏疾病的治療呢？大家都知道唐氏又稱21三體綜合征，比正常人多了一條21號染色體，如果我們在多的那一條21號染色體上貼滿標(biāo)簽，是否可以高效地消除這條染色體從而達到疾病治療的目的呢？

為了驗證這個想法，我們從唐氏病人的身上誘導(dǎo)了多能干細胞，在這個干細胞里有三條21號染色體，我們導(dǎo)入CRISRP-Cas9，發(fā)現(xiàn)它可以高效特異地消除這條多余的21號染色體。

相關(guān)成果發(fā)表之后，得到了多家媒體的關(guān)注和國際同行的高度評價，說我們這個技術(shù)可以為唐氏疾病的治療提供一個新的途徑。

我當(dāng)時以為故事已經(jīng)到此為止了，就接下來繼續(xù)我們之前的研究。但是給我觸動比較大的是媒體剛報道不久，我收到了許多唐氏病人家屬的郵件，他們一個是鼓勵我們繼續(xù)開展研究，一個是詢問我們這個方法什么時候能夠上臨床。

更有一些家長愿意慷慨解囊贊助這項研究。這在國外雖然非常常見，但在中國是非常罕見的。這比較打動我，所以從個人來說，我就開始更加關(guān)注罕見病這個群體。