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【文/觀察者網(wǎng)專欄作者 徐實(shí)】

病毒與宿主的進(jìn)化總是相伴而生。人類基因組里面，其實(shí)有許多祖先遭受病毒感染留下的印跡。一些來源于病毒的DNA序列被整合進(jìn)了人類基因組，在人類體內(nèi)代代相傳。由此可見，人類的進(jìn)化史中從不缺少病毒的戲份，人類與病毒的斗爭(zhēng)難免要持續(xù)下去。各種抗病毒藥物就是斗爭(zhēng)中所需的武器。

首先我們要談?wù)?，在什么情況下才需要使用抗病毒藥物。其實(shí)，許多病毒雖然會(huì)引發(fā)疾病，但是并不需要使用抗病毒藥物。因?yàn)檫@些病毒不能造成對(duì)人體的持久感染，而且癥狀也不嚴(yán)重，人體自身免疫力完全可以戰(zhàn)勝它們。典型例子就是腮腺炎。

人如果感染了腮腺炎病毒，免疫系統(tǒng)幾天內(nèi)就會(huì)反應(yīng)過來。接下來，免疫系統(tǒng)會(huì)牢記病毒的特征，促使一部分B淋巴細(xì)胞分化為漿細(xì)胞。漿細(xì)胞的職能就是大量生產(chǎn)能夠阻止病毒感染細(xì)胞的抗體——也就是中和抗體。中和抗體的產(chǎn)生是標(biāo)志性事件，此后人體會(huì)在一周至幾周內(nèi)徹底清除病毒。

這類短期的病毒感染在醫(yī)學(xué)上叫做自限性疾病，絕大多數(shù)病人都會(huì)自行痊愈。常見的病毒引起的自限性疾病，還包括風(fēng)疹、甲型肝炎、腺病毒感染、鼻病毒感冒等等。臨床上對(duì)于這類自限性疾病的治療，主要是控制癥狀、讓病人別太遭罪。等到免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用之后，自限性疾病終究會(huì)痊愈。

需要使用抗病毒藥物的疾病，大致分為以下兩類：

1- 某些病毒雖不能造成持久感染，但會(huì)在短期內(nèi)引發(fā)嚴(yán)重的癥狀；

2- 某些病毒能夠造成持久的慢性感染，免疫系統(tǒng)難以自動(dòng)清除病毒。

能夠引發(fā)嚴(yán)重的癥狀的病毒，最常見的莫過于流感病毒——每年入冬后直至來年春天，流感病毒都會(huì)放倒一大批人。流感病毒感染會(huì)造成高燒不退，甚至影響呼吸系統(tǒng)功能。許多身體原本就不好的老年人不幸感染流感之后，健康狀況雪上加霜，沒挺過去就悲劇了。例如，2009年底爆發(fā)的H1N1流感，至2010年3月中旬，共造成5900萬美國人感染，26萬5千人入院，12000人死亡【1】。這時(shí)就需要抗病毒藥物前來救急。

例如，奧司他韋（Oseltamivir）和扎那米韋（zanamivir）是常用于治療流感的抗病毒藥物。它的作用機(jī)理是抑制神經(jīng)氨酸酶的活性，從而阻止流感病毒從已感染的細(xì)胞中釋放出來。如果流感病毒不能被釋放出來、感染新的細(xì)胞，也就無法實(shí)現(xiàn)后續(xù)擴(kuò)增。打一個(gè)比較形象的比方，免疫系統(tǒng)抗擊流感病毒的過程，就像是兩支軍隊(duì)在交戰(zhàn)。金剛烷胺起到的作用就是抑制流感病毒大軍的動(dòng)員能力，為免疫系統(tǒng)完成動(dòng)員贏得更多時(shí)間。顯而易見，對(duì)于免疫系統(tǒng)來說，對(duì)付幾千萬個(gè)病毒，總比對(duì)付幾十億個(gè)病毒要容易得多。

COVID-19新冠病毒比流感病毒還要強(qiáng)悍得多。雖然多數(shù)病人也能靠自身免疫力最終戰(zhàn)勝病毒，但是疫情波及的多個(gè)國家的實(shí)際情況并不樂觀，病死率多在2%以上，而且重癥病人很容易造成醫(yī)療系統(tǒng)超負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)。瑞德西韋等抗病毒藥物被立即投入臨床試驗(yàn)，實(shí)屬江湖救急、事急從權(quán)的性質(zhì)。

3月7日，美國紐約曼哈頓一家藥店內(nèi)貼著口罩限量銷售的告示。圖自新華社。

能夠造成持久的慢性感染的病毒，整體來說更加陰險(xiǎn)。免疫系統(tǒng)會(huì)自動(dòng)識(shí)別并排斥進(jìn)入人體的外源物質(zhì)。能夠構(gòu)成慢性感染的病毒，其實(shí)都會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)構(gòu)成一定影響。例如，臭名昭著的獲得性免疫缺陷病毒（HIV），采取的手段是綁架和摧毀免疫系統(tǒng)中的T淋巴細(xì)胞，使得免疫系統(tǒng)逐漸失效，被感染者由此患上了艾滋病，最后被各種入侵的病原體一齊索命。

又如乙型肝炎病毒（HBV），會(huì)誘導(dǎo)那些特異性識(shí)別HBV的T淋巴細(xì)胞走向凋亡。這等于把免疫系統(tǒng)的哨兵干掉了，使得免疫系統(tǒng)對(duì)橫行霸道的HBV“視而不見”、長(zhǎng)期無法產(chǎn)生能夠清除病毒的中和抗體。丙型肝炎病毒（HCV）同樣會(huì)使免疫系統(tǒng)產(chǎn)生耐受效應(yīng)，并不積極出力清除病毒。

既然免疫系統(tǒng)已經(jīng)無法有效地對(duì)抗造成慢性感染的病毒，那就只好請(qǐng)抗病毒藥物出馬打破僵局。從作用機(jī)理來看，對(duì)抗慢性病毒感染的藥物可以大致分為以下幾類：免疫調(diào)節(jié)劑，病毒復(fù)制抑制劑，治療性疫苗。

免疫調(diào)節(jié)劑是較早應(yīng)用于臨床的抗病毒藥物。嚴(yán)格來說，免疫調(diào)節(jié)劑并非針對(duì)某種病毒的特效藥物；其作用機(jī)理是增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的活躍程度，使得免疫系統(tǒng)能夠更積極地識(shí)別病毒、產(chǎn)生對(duì)病毒的特異性免疫。例如，胸腺肽、干擾素（IFN-α）能夠短期增強(qiáng)病人的免疫力，都曾被用于病毒性肝炎的治療。

然而，免疫調(diào)節(jié)劑的療效得一分為二地來看：有真實(shí)的抗病毒療效，但療效確實(shí)有限。如前所述，免疫調(diào)節(jié)劑并非直接針對(duì)病毒的特效藥，而是通過激活免疫系統(tǒng)間接發(fā)揮作用。人體的免疫系統(tǒng)極度消耗能量和資源——試想一下，假如讓你連續(xù)發(fā)燒2個(gè)星期，你會(huì)不會(huì)虛弱不堪？免疫調(diào)節(jié)劑強(qiáng)行激活整個(gè)免疫系統(tǒng)，帶來的不良反應(yīng)較多，例如發(fā)熱、疲乏、肌痛、頭痛等流感樣癥狀，甚至輕度骨髓抑制。這些不良反應(yīng)反過來限制了免疫調(diào)節(jié)劑的長(zhǎng)期應(yīng)用。例如，用干擾素治療丙型肝炎，往往因?yàn)閲?yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致半途而廢，最終治愈率不超過10%。顯然，人們需要更好的抗病毒藥物。