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據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，每年，有32億人處于罹患瘧疾的風(fēng)險(xiǎn)之中，導(dǎo)致約1.98億例瘧疾病例（不確定范圍為1.24億至2.83億）以及估計(jì)發(fā)生58.4萬(wàn)例瘧疾死亡病例（不確定范圍為36.7萬(wàn)人至75.5萬(wàn)人）。中國(guó)20世紀(jì)70年代初的瘧疾發(fā)病人數(shù)多達(dá)2400萬(wàn)，到90年后末大幅縮小至數(shù)萬(wàn)，近年來(lái)每年數(shù)千人發(fā)病。醫(yī)療衛(wèi)生的普及、青蒿素的發(fā)明拯救了千萬(wàn)中國(guó)人，也給第三世界國(guó)家?guī)?lái)了福音。

屠呦呦教授因?yàn)榘l(fā)明青蒿素而獲得諾貝爾獎(jiǎng)，這是或許是首位“實(shí)打?qū)崱鲍@得諾貝爾獎(jiǎng)科學(xué)研究獎(jiǎng)項(xiàng)的中國(guó)人?！斑线下锅Q，食野之蒿”。青蒿這株“小草”改變了世界。那么，青蒿素究竟是一種怎樣的抗瘧疾特效藥？青蒿中的有效成分是怎樣被提取出來(lái)的？這首先要從人類尋求抗瘧新藥的不懈努力說(shuō)起。

青蒿素分子式

尋求抗瘧新藥的努力

20世紀(jì)60年代，越南激戰(zhàn)正酣。此時(shí)，全球瘧疾疫情使得抗惡性瘧原蟲(chóng)藥品成為必需品，對(duì)于越南叢林中交戰(zhàn)雙方來(lái)說(shuō)更是十萬(wàn)火急。

眾所周知，瘧疾的特效藥奎寧曾經(jīng)堪比黃金。為了治療瘧疾，科學(xué)家們先后研制了氯喹、氯胍、甲氟喹、多西環(huán)素、磺胺-乙胺嘧啶（凡西達(dá)）等多種藥物。其中甲氟喹作為越戰(zhàn)時(shí)期西方的瘧疾特效藥，曾經(jīng)伴隨了許多士兵和旅行者。然而這些藥物，不是具有各種各樣的副作用，就是容易產(chǎn)生抗藥性。據(jù)說(shuō)，凡西達(dá)中的磺胺使人產(chǎn)生皮膚反應(yīng)，在非洲使得許多兒童喪命，而這種藥恰恰是針對(duì)甲氟喹產(chǎn)生抗藥性后研制的。

一片甲氟喹的價(jià)格是數(shù)美元（各國(guó)價(jià)格不等），對(duì)于在越戰(zhàn)中因瘧疾減員的美軍來(lái)說(shuō)算不了什么，但是對(duì)于急需抗瘧特效藥的北越和廣大第三世界國(guó)家來(lái)說(shuō)，抗瘧特效藥的費(fèi)用將是天文數(shù)字。美國(guó)能投入大量人力物力財(cái)力，篩選了三十余萬(wàn)個(gè)化合物，而當(dāng)時(shí)的越南人民軍只能求助于中國(guó)。

1967年，“文革”期間全國(guó)科研工作停頓受阻，“白天搞運(yùn)動(dòng)，晚上做科研”成為許多科研單位的常態(tài)。為了抗美援越的需要，毛主席和周總理下令集中全國(guó)醫(yī)學(xué)研究力量，聯(lián)合研發(fā)抗瘧疾新藥。1967年5月23日，全國(guó)瘧疾防治研究協(xié)作會(huì)議在北京召開(kāi)，“523”就這樣成為了抗瘧疾新藥項(xiàng)目組的代號(hào)。

“523”作為一個(gè)秘密的軍事科研任務(wù)，來(lái)自全國(guó)七大省市、數(shù)十家單位共同攻關(guān)，篩選化合物、中草藥共計(jì)四萬(wàn)多種。

中醫(yī)所“523”小組與青蒿素

然而經(jīng)過(guò)了大量研究，對(duì)于抗虐新藥，東西方均一無(wú)所獲。

1969年1月21日，國(guó)家科委與總后勤部“523”辦公室到衛(wèi)生部中藥所下達(dá)了研究任務(wù)，成立中藥所“523”小組。屠呦呦被任命為課題組長(zhǎng)，負(fù)責(zé)全面工作。

“523”小組中的屠呦呦教授

屠呦呦用了三個(gè)月時(shí)間，通過(guò)收集整理歷代中醫(yī)書籍、走訪請(qǐng)教老中醫(yī)等方式，整理出以640余個(gè)方藥為主的《抗瘧單驗(yàn)方集》，暫時(shí)緩解了抗瘧用藥之急。許多單位為了研制各種抗瘧藥物，使用了各種各樣的方法。屠呦呦還赴海南體驗(yàn)生活，驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中原蟲(chóng)抑制率達(dá)84%胡椒提取物的療效，但結(jié)果顯示其只有抑制退熱作用，抑殺瘧原蟲(chóng)效果不好。

青蒿在中國(guó)民間又稱作臭蒿和苦蒿，屬菊科一年生草本植物。中國(guó)《詩(shī)經(jīng)》中的“呦呦鹿鳴，食野之蒿”中所指之物即為青蒿。早在公元前2世紀(jì)，中國(guó)先秦醫(yī)方書《五十二病方》已經(jīng)對(duì)植物青蒿有所記載；公元前340年，東晉的葛洪在其撰寫的中醫(yī)方劑《肘后備急方》一書中，首次描述了青蒿的退熱功能；李時(shí)珍的《本草綱目》則說(shuō)它能“治瘧疾寒熱”。

青蒿曾有過(guò)68%抑制瘧原蟲(chóng)的結(jié)果，全國(guó)許多科研單位對(duì)青蒿進(jìn)行了篩選，然而卻發(fā)現(xiàn)青蒿提取物無(wú)效。屠呦呦領(lǐng)導(dǎo)的中醫(yī)所“523”小組對(duì)青蒿素進(jìn)行分析，用乙醚低溫提取的方法證明，青蒿素的過(guò)氧結(jié)構(gòu)在通常提取中被破壞，進(jìn)而喪失抗瘧活性。此后又通過(guò)分離提取物，去除了青蒿素中的毒性。

1971年10月4日，第191號(hào)樣品顯示出100%鼠瘧原蟲(chóng)抑制率的結(jié)果。1972年11月8日，中醫(yī)所“523”小組得到了全世界首例青蒿素結(jié)晶，對(duì)鼠瘧、猴瘧的原蟲(chóng)抑制率達(dá)到100%。為了盡快讓青蒿素進(jìn)行臨床驗(yàn)證，屠呦呦和“523”小組帶頭“以身試毒”，證明了青蒿素結(jié)晶的安全性。

1973年，通過(guò)大量臨床實(shí)驗(yàn)證明，青蒿素確為瘧疾特效藥。此后，云南又從大頭黃花蒿中提取出了青蒿素。

呦呦鹿鳴，食野之蒿

文革期間中醫(yī)藥手冊(cè)中的青蒿

青蒿素對(duì)鼠瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期超微結(jié)構(gòu)的影響，主要是瘧原蟲(chóng)膜系結(jié)構(gòu)的改變，該藥首先作用于食物泡膜、表膜、線粒體，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，此外對(duì)核內(nèi)染色質(zhì)也有一定的影響。提示青蒿素的作用方式主要是干擾表膜-線粒體的功能。可能是青蒿素作用于食物泡膜，從而阻斷了營(yíng)養(yǎng)。

研究表明，患者攝取青蒿素的最早階段，青蒿素使瘧原蟲(chóng)較快出現(xiàn)氨基酸饑餓，迅速形成自噬泡，并不斷排出蟲(chóng)體外，使瘧原蟲(chóng)損失大量胞漿而死亡。體外培養(yǎng)的惡性瘧原蟲(chóng)對(duì)氚標(biāo)記的異亮氨酸的攝入情況也顯示其起始作用方式可能是抑制原蟲(chóng)蛋白合成。

1986年，青蒿素獲得新一類新藥證書，雙氫青蒿素也獲一類新藥證書。這些成果分別獲得國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng)和全國(guó)十大科技成就獎(jiǎng)。

“呦呦鹿鳴，食野之蒿”，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院首席研究員王智明教授說(shuō)，這或許就是屠呦呦的“緣分”。遺憾的是，在1979年國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng)?lì)C發(fā)時(shí)，許多對(duì)青蒿素發(fā)明有貢獻(xiàn)的單位未能署名。本屆諾貝爾獎(jiǎng)對(duì)青蒿素發(fā)明，也只能頒給屠呦呦教授一人。發(fā)明青蒿素不僅是屠呦呦一個(gè)人的榮譽(yù)，也是中藥所、中國(guó)中醫(yī)藥人的榮譽(yù)。這個(gè)諾貝爾獎(jiǎng)雖然不能給予對(duì)發(fā)明青蒿素做出貢獻(xiàn)的所有人，但也真的是來(lái)之不易。