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中國(guó)團(tuán)隊(duì)解析非洲豬瘟病毒精細(xì)三維結(jié)構(gòu),助力新型疫苗開(kāi)發(fā)
最后更新: 2019-10-18 15:15:35據(jù)澎湃新聞10月18日?qǐng)?bào)道,北京時(shí)間10月18日凌晨,國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》(Science)在線發(fā)表了一篇中國(guó)團(tuán)隊(duì)的學(xué)術(shù)論文,中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所饒子和、王祥喜團(tuán)隊(duì),以及哈爾濱獸醫(yī)研究所歩志高團(tuán)隊(duì)合作完成《非洲豬瘟病毒結(jié)構(gòu)及裝配機(jī)制》(Architecture of African Swine Fever Virus and implications for viral assembly)。
王祥喜在發(fā)布會(huì)上介紹,非洲豬瘟目前仍是一個(gè)世界難題,有近百年的流行歷史,2018年以來(lái)非洲豬瘟在全球都更加活躍,也首次進(jìn)入了中國(guó)。“目前對(duì)這個(gè)病毒的認(rèn)知非常有限,我們甚至不知道它‘長(zhǎng)什么樣’?!本捅敬谓Y(jié)構(gòu)解析的成果,王祥喜表示,“不是對(duì)這個(gè)病毒認(rèn)識(shí)的結(jié)束,而是有了一個(gè)新的開(kāi)始?!?
步志高則將該病毒稱為“令人敬畏的對(duì)手”。“不僅是非洲豬瘟領(lǐng)域的一個(gè)重大進(jìn)展,也是病毒學(xué)領(lǐng)域的一大進(jìn)展。我們對(duì)非洲豬瘟的認(rèn)識(shí)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,還處于一個(gè)比較混沌的狀態(tài)?!辈街靖弑硎?,“從這個(gè)精細(xì)的結(jié)構(gòu)上目前已經(jīng)獲得一些線索,可以推動(dòng)非洲豬瘟防控的相關(guān)技術(shù)和新型疫苗的研發(fā)?!?
非洲豬瘟病毒是一類古老的病毒,早在1921年在非洲肯尼亞首次發(fā)現(xiàn),至今有約100年的歷史。非洲豬瘟即是由非洲豬瘟病毒引起的家豬、野豬的一種急性、熱性、高度接觸性動(dòng)物傳染病,所有品種和年齡的豬均可感染,發(fā)病率和死亡率高可達(dá)100%。世界動(dòng)物衛(wèi)生組織將其列為法定報(bào)告動(dòng)物疫病,中國(guó)也將其列為一類動(dòng)物疫病。
近百年來(lái),非洲豬瘟病毒從非洲傳播至歐洲、南美洲、亞洲等多個(gè)國(guó)家。近一年來(lái),非洲豬瘟病毒傳播速度明顯加快,呈現(xiàn)愈演愈烈趨勢(shì),據(jù)國(guó)際動(dòng)物健康組織通報(bào)數(shù)據(jù)顯示,2019年1月至2019年10月期間,曾爆發(fā)或者正在爆發(fā)非洲豬瘟疫情的國(guó)家有26個(gè),包含13個(gè)歐洲國(guó)家、10個(gè)亞洲國(guó)家和3個(gè)非洲國(guó)家,其中亞洲幾個(gè)國(guó)家的疫情尤為嚴(yán)重。
2018年8月3日,農(nóng)業(yè)農(nóng)村部新聞辦公室通報(bào)我國(guó)首例非洲豬瘟疫情,隨后病毒很快傳播到全國(guó)大部分地區(qū),已經(jīng)造成超過(guò)千億人民幣的經(jīng)濟(jì)損失。而中國(guó)是全世界最大的豬肉生產(chǎn)和消費(fèi)國(guó),生豬產(chǎn)業(yè)在國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人民群眾生活中具有不可替代的重要作用。
因此,目前緊迫需要研發(fā)有效的疫苗和防疫手段,用于控制及預(yù)防非洲豬瘟疫情。
饒子和、王祥喜、歩志高團(tuán)隊(duì)聯(lián)合上??萍即髮W(xué)、清華大學(xué)、微生物所、武漢病毒所、南開(kāi)大學(xué)等單位,于2018年12月開(kāi)始對(duì)非洲豬瘟病毒顆粒和相關(guān)抗原分子從基礎(chǔ)科研到臨床檢測(cè)以及高效疫苗多方面的聯(lián)合攻關(guān)研究。
該研究成功分離出國(guó)內(nèi)正在爆發(fā)的非洲豬瘟病毒流行株。值得一提的是,由于該病毒的尺度巨大,數(shù)據(jù)收集是一個(gè)特別巨大的挑戰(zhàn)。研究團(tuán)隊(duì)指出,上海科技大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)和同行對(duì)本課題大力支持,在生物冷凍電鏡機(jī)時(shí)特別緊張的情況下,大開(kāi)綠燈,在上??萍即髮W(xué)電鏡平臺(tái)上連續(xù)進(jìn)行了四個(gè)月高質(zhì)量的數(shù)據(jù)收集,獲得了超過(guò)100 T的海量數(shù)據(jù)。
非洲豬瘟病毒整體結(jié)構(gòu)(左:5層切面圖;右:衣殼層整體結(jié)構(gòu))
研究團(tuán)隊(duì)采用單顆粒三維重構(gòu)的方法首次解析了非洲豬瘟病毒全顆粒的三維結(jié)構(gòu),闡明了非洲豬瘟病毒獨(dú)有的5層(外膜、衣殼、雙層內(nèi)膜、核心殼層和基因組)結(jié)構(gòu)特征,病毒顆粒包含3萬(wàn)余個(gè)蛋白亞基,組裝成直徑約為260納米的球形顆粒,是目前解析近原子分辨率結(jié)構(gòu)的最大病毒顆粒。
2013年以來(lái)研究團(tuán)隊(duì)解析了五類三十余種全病毒原子分辨率的結(jié)構(gòu),從結(jié)構(gòu)比較中可以看到非洲豬瘟病毒(ASFV)是一個(gè)十分巨大、復(fù)雜的病原體
該研究新鑒定出非洲豬瘟病毒多種結(jié)構(gòu)蛋白,搭建了主要衣殼蛋白p72等原子模型,揭示了非洲豬瘟病毒多種潛在的保護(hù)性抗原和關(guān)鍵抗原表位信息,闡述了結(jié)構(gòu)蛋白復(fù)雜的排列方式和相互作用模式,提出了非洲豬瘟病毒可能的組裝機(jī)制,為揭示非洲豬瘟病毒入侵宿主細(xì)胞以及逃避和對(duì)抗宿主抗病毒免疫的機(jī)制提供了重要線索。
上述成果為開(kāi)發(fā)效果佳、安全性高的新型非洲豬瘟疫苗奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
值得注意的是,近百年來(lái),非洲豬瘟病毒首次進(jìn)入中國(guó),中國(guó)科學(xué)家此番解析了非洲豬瘟病毒精細(xì)結(jié)構(gòu),這被認(rèn)為是基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的重大研究成果,也是饒子和院士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)繼2003年SARS后,又一次在關(guān)鍵時(shí)刻為國(guó)家疾病防控貢獻(xiàn)知識(shí)力量,更是基礎(chǔ)研究面向國(guó)家重大戰(zhàn)略需求的一個(gè)成功的范例。
- 原標(biāo)題:中國(guó)團(tuán)隊(duì)解析非洲豬瘟病毒精細(xì)三維結(jié)構(gòu),助力新型疫苗開(kāi)發(fā)
- 責(zé)任編輯: 于文凱
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