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我科學(xué)家破解分枝桿菌能量代謝奧秘 對(duì)抗耐藥結(jié)核有重大意義
關(guān)鍵字: 耐藥結(jié)核藥物據(jù)《科技日?qǐng)?bào)》10月31日?qǐng)?bào)道,電記者從中科院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院獲悉,南開大學(xué)饒子和院士研究組領(lǐng)銜的聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì),應(yīng)用穩(wěn)態(tài)強(qiáng)磁場裝置低溫電子自旋共振設(shè)備,揭示了生命體內(nèi)一種新的醌氧化與氧還原相偶聯(lián)的電子傳遞機(jī)制,為抗擊耐藥結(jié)核的新藥研發(fā)奠定了重要基礎(chǔ)。相關(guān)研究成果日前以研究長文的形式發(fā)表于國際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》上。
電子自旋共振(ESR)方法作為研究自由基以及順磁性金屬中心的重要手段,近年來越來越多地應(yīng)用于生物體能量代謝電子傳遞研究中。作為全球頭號(hào)傳染性疾病,結(jié)核病的致病菌結(jié)核分枝桿菌近年來表現(xiàn)出日漸嚴(yán)重的耐藥性,已經(jīng)成為威脅人類健康的重大挑戰(zhàn)。研究人員通常應(yīng)用不具致病力的恥垢分枝桿菌來模擬其高度同源結(jié)核分枝桿菌,以理解致病菌呼吸作用等能量代謝路徑,促進(jìn)耐藥結(jié)核疾病的治療。分枝桿菌呼吸作用主要由五個(gè)大型跨膜復(fù)合物以及電子傳遞載體共同參與完成,被稱為呼吸鏈,也稱電子傳遞鏈。研究表明,呼吸鏈組分可以進(jìn)一步聚合組裝形成超級(jí)復(fù)合物,促進(jìn)復(fù)合物之間串聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生和電子的傳遞,在能量代謝效率和多種生理過程的調(diào)控方面具有重要意義。
聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)解析了恥垢分枝桿菌呼吸鏈超級(jí)復(fù)合物的高分辨率冷凍電鏡結(jié)構(gòu),揭示了復(fù)合物之間的相互作用形式,首次以結(jié)構(gòu)生物學(xué)的視角證實(shí)了SOD(超氧化物歧化酶)與呼吸鏈復(fù)合物間存在直接相互作用以及其清除潛在自由基、協(xié)同氧化還原反應(yīng)的作用,并研究了當(dāng)前正處于臨床II期的藥物分子Telacebec(Q203)作用于結(jié)核桿菌有氧呼吸途徑的可能機(jī)制。
該研究成果將對(duì)研發(fā)更為高效的耐藥結(jié)核藥物起到巨大的推動(dòng)作用。
(文丨吳長鋒)
- 原標(biāo)題:我科學(xué)家破解分枝桿菌能量代謝奧秘
- 責(zé)任編輯:連政
- 最后更新: 2018-10-31 14:32:07
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