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1月21日，記者獲悉，我國科研人員首次在國際上大規(guī)模揭示小細(xì)胞肺癌的蛋白組學(xué)圖譜，為小細(xì)胞肺癌個(gè)性化治療帶來希望。相關(guān)論文日前在線發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》。該研究由同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院/附屬上海市肺科醫(yī)院教授張鵬團(tuán)隊(duì)，中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員周虎團(tuán)隊(duì)，中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心研究員季紅斌團(tuán)隊(duì)、研究員高大明團(tuán)隊(duì)合作完成。

小細(xì)胞肺癌約占肺癌總數(shù)的15%，是所有肺癌亞型中惡性程度最高、預(yù)后最差的亞型，5年生存率僅為5%。小細(xì)胞肺癌難以通過基因突變信息獲得有效靶點(diǎn)和分子分型，導(dǎo)致其治療手段單一，患者總生存率一直難以提高。分子表征與組學(xué)研究的不足，極大限制了小細(xì)胞肺癌的基礎(chǔ)和臨床研究進(jìn)展。迄今為止，僅有少量針對(duì)小細(xì)胞肺癌臨床樣本的基因組研究被報(bào)道。

圖自微信公眾號(hào)“同濟(jì)大學(xué)”

蛋白質(zhì)是生命功能的執(zhí)行者，是95%以上藥物的作用靶點(diǎn)?！叭嫦到y(tǒng)地揭示小細(xì)胞肺癌的蛋白質(zhì)組學(xué)圖譜，將有利于我們深入理解小細(xì)胞肺癌的病理機(jī)制，對(duì)于實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的小細(xì)胞肺癌分子分型和個(gè)性化治療具有重要意義。”張鵬說。

該研究對(duì)112例小細(xì)胞肺癌患者的腫瘤組織和配對(duì)癌旁組織樣本進(jìn)行了蛋白質(zhì)基因組學(xué)分析。通過整合基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組、磷酸化蛋白質(zhì)組等多維組學(xué)數(shù)據(jù)，團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)揭示了小細(xì)胞肺癌的分子特征，為小細(xì)胞肺癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制、預(yù)后監(jiān)測、分子分型和個(gè)性化治療策略提供了新思路。

研究人員通過對(duì)蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行監(jiān)督分析，篩選預(yù)后相關(guān)生物標(biāo)志物。他們發(fā)現(xiàn)，HMGB3基因的高表達(dá)與患者不良預(yù)后密切相關(guān)，并通過免疫組化實(shí)驗(yàn)在獨(dú)立隊(duì)列臨床樣本中驗(yàn)證了這一關(guān)系。機(jī)制研究表明，HMGB3可通過轉(zhuǎn)錄調(diào)控細(xì)胞連接相關(guān)基因表達(dá)，促進(jìn)小細(xì)胞肺癌的細(xì)胞遷移。

通過系統(tǒng)分析小細(xì)胞肺癌的免疫微環(huán)境特征，研究人員發(fā)現(xiàn)ZFHX3基因突變與免疫細(xì)胞浸潤水平升高密切相關(guān)。更重要的是，在免疫聯(lián)合化療的小細(xì)胞肺癌臨床試驗(yàn)患者的腫瘤樣本中，證實(shí)了ZFHX3基因突變患者具有更好的治療響應(yīng)，提示ZFHX3基因突變或可作為小細(xì)胞肺癌免疫治療潛在的生物標(biāo)志物。此外，研究人員還利用多組學(xué)數(shù)據(jù)，將小細(xì)胞肺癌分為4個(gè)亞型，系統(tǒng)揭示了各亞型獨(dú)特的分子特征，并提出了潛在治療策略。

上述研究成果為小細(xì)胞肺癌的病理機(jī)制解析、預(yù)后檢測、分子分型及個(gè)性化治療提供了理論依據(jù)。同時(shí)，研究產(chǎn)生的高質(zhì)量大數(shù)據(jù)，將為廣大小細(xì)胞肺癌基礎(chǔ)與臨床研究者提供支持，推動(dòng)小細(xì)胞肺癌研究領(lǐng)域的發(fā)展。

（記者 王春）