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氯喹爭議?鐘南山領(lǐng)銜新研究:劑量減半也能縮短新冠排毒時間
新冠大流行背景下,有效的藥物和疫苗是終結(jié)這場疫情的關(guān)鍵。在目前臨床使用的多種藥物中,抗瘧劑藥物氯喹/羥氯喹的爭議最大,科學(xué)界及世衛(wèi)組織(WHO)對該療法并不完全認可。
爭議仍在繼續(xù)。5月28日,國內(nèi)綜合性學(xué)術(shù)期刊《國家科學(xué)評論》(National Science Review, NSR)在線發(fā)表了中國工程院院士、著名呼吸病學(xué)專家鐘南山等人領(lǐng)銜的一項研究,題為“Preliminary evidence from a multicenter prospective observational study of the safety and efficacy of chloroquine for the treatment of COVID-19”。 他們通過臨床研究認為,氯喹治療可縮短新冠排毒時間,且未觀察到嚴重不良事件。
除鐘南山之外,該項研究的通訊作者還包括中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院院長、介入醫(yī)學(xué)科主任單鴻教授,中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院副院長、感染病防治中心主任夏瑾瑜教授,中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任江山平教授,中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院學(xué)術(shù)院長裴端卿研究員等人。這是迄今為止關(guān)于磷酸氯喹治療COVID-19的最大的臨床研究。
該研究是一項多中心前瞻性觀察研究,于2020年2月7日至3月8日在廣東省11家醫(yī)院和湖北省武漢市1家方艙醫(yī)院開展。研究團隊納入了12家醫(yī)院中年齡大于18歲且確診為SARS-CoV-2感染的患者,排除了危重病例。入組患者口服磷酸氯喹500毫克,每日1次(半劑量)或2次(全劑量)。接受非氯喹治療的患者作為對照組。
研究設(shè)置的主要終點為檢測不到病毒RNA的時間。次要終點包括患者在第10天和第14天檢測不到病毒RNA的比例、住院時間、發(fā)燒持續(xù)時間和不良事件。
在招募的233例患者中,共計197例患者(84.5%)完成氯喹治療,納入最終的分析;176例患者納入歷史對照組。氯喹組的中位數(shù)年齡為43歲,對照組中位數(shù)年齡為47.5歲。兩組患者大多為中度癥狀患者(氯喹組93.4%;對照組89.2%)。
結(jié)果顯示,在整個研究患者的分析中,氯喹組的患者比非氯喹組的患者到檢測不到病毒RNA的時間更短(中位數(shù)的絕對差-5.4天;95% CI -6至-4;P < 0.0001)。
其次,在治療開始后第10天和第14天,氯喹組檢測不到病毒RNA的患者比例較高(分別為91.4%和95.9%),非氯喹組在這兩個時間點分別為57.4%和79.6%。
在臨床表現(xiàn)方面,研究團隊發(fā)現(xiàn),在出現(xiàn)發(fā)熱癥狀的患者中,氯喹組比非氯喹組的發(fā)熱持續(xù)時間更短。論文指出,值得注意的是,氯喹的退熱作用也可能促成了這一結(jié)果。另外,研究觀察到住院時間沒有差異。氯喹組和非氯喹組均無患者死亡或入住ICU。
在安全性方面,研究期間,共有53例氯喹組患者(26.9%)和57例(32.4%)對照組患者報告不良事件。與對照組相比,氯喹組出現(xiàn)嘔吐、腹脹、惡心、食欲下降、口渴等胃腸道反應(yīng)的情況更為常見。氯喹組出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良事件(包括頭暈和睡眠紊亂)的患者比例高于非氯喹組。此外,氯喹組比非氯喹組更容易出現(xiàn)焦慮。
研究觀察到,半劑量氯喹患者的不良事件比全劑量少(絕對比例差-40;95% CI -60至-29)。
研究還提到,磷酸氯喹的半衰期較長(20-60天),平均停留時間約為20天,它可能會產(chǎn)生累積效應(yīng)。為了確定氯喹在COVID-19短期治療中是否具有累積效應(yīng),研究團隊測量了中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院患者治療期間和治療結(jié)束后患者血清氯喹濃度。結(jié)果表明,在治療期間,氯喹的平均血清濃度逐漸上升,最高達到1.80(±0.49)μmol / L;但在治療結(jié)束后的28±1天內(nèi)減少到0.13(±0.08)μmol / L。
研究團隊在討論環(huán)節(jié)指出,在這項研究中,他們發(fā)現(xiàn)氯喹組的患者病毒抑制的速度明顯快于非氯喹組。即使劑量減半,氯喹的療效仍然存在,“這些結(jié)果表明氯喹對COVID-19患者有效?!?
值得注意的是,迄今為止,氯喹抗SARS-CoV-2的作用機制尚未明確。研究團隊提到,截至目前,正在進行20多項氯喹或羥氯喹治療COVID-19的有效性和安全性評價試驗。最近發(fā)表的一項回顧性研究表明,在美國因COVID-19而住院的退伍軍人中,不論是否使用阿奇霉素,羥氯喹均不能降低機械通氣的風(fēng)險。另一項觀察性研究也表明,羥氯喹對氣管插管或死亡的風(fēng)險并無益處。
“與這些研究相比,我們的研究人群更年輕,需要通氣的嚴重癥狀患者更少。因此,需要進行前瞻性隨機試驗,看結(jié)果是否可以復(fù)制?!毖芯繄F隊寫道。
研究團隊在論文中還重點討論了氯喹類藥物的不良反應(yīng),“一直是社會關(guān)注的焦點?!彼麄冋J為,雖然它是一種古老的抗瘧疾藥物,但其在治療COVID-19患者中的安全性仍不清楚。“在這項研究中,我們沒有觀察到氯喹患者的嚴重不良事件。在研究期間觀察到的所有不良事件都是氯喹已知的副作用。”
總之,研究團隊指出,“我們的初步證據(jù)表明,即使劑量減半,氯喹有可能縮短SARS-CoV-2病毒抑制的時間,縮短中度癥狀患者早期發(fā)熱的持續(xù)時間?!彼麄兺瑫r強調(diào),還需要進一步的隨機研究以確定最佳劑量,評估其對重癥病例的益處。
鑒于目前沒有更好的選擇,研究團隊認為,“氯喹可以作為一種具有成本效益的治療方法來對抗COVID-19大流行?!?
- 原標題:氯喹爭議?鐘南山領(lǐng)銜新研究:劑量減半也能縮短新冠排毒時間
- 責(zé)任編輯: 李天宇 
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