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截至4月27日，全球新冠肺炎累計病例超280萬。與持續(xù)攀升的感染人數(shù)相比，更令人不安的是，許多國家醫(yī)療資源不堪重負(fù)，搶救危重病人缺少特效藥。

自從疫情發(fā)生以來，“間充質(zhì)干細(xì)胞治療2019年新型冠狀病毒感染的肺炎患者的安全性和有效性”“間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠病毒引起的重癥肺炎有效性臨床研究”等多個有關(guān)干細(xì)胞治療新型冠狀病毒肺炎的應(yīng)急科技攻關(guān)項目立項。科技部相關(guān)負(fù)責(zé)人在近日召開的國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會上表示，目前在武漢已經(jīng)完成超過200例干細(xì)胞治療臨床試驗，安全性良好。

間充質(zhì)干細(xì)胞憑借著免疫調(diào)節(jié)機(jī)制、抗炎作用、修復(fù)受損組織等特性，在新冠肺炎重癥患者的救治中起到很好的作用，為提高治愈率、降低死亡率帶來新希望。

那么，間充質(zhì)干細(xì)胞真的有那么神奇嗎？它是如何助力新冠肺炎治療的？我國的研究進(jìn)展走到哪一步了？

被比做“孫悟空” 可以變身為人體內(nèi)多種細(xì)胞

要了解干細(xì)胞療法，首先讓我們先捋一捋什么是干細(xì)胞，以及它們是如何應(yīng)用到臨床治療中。

干細(xì)胞是具有自我復(fù)制和多向分化潛能的原始細(xì)胞。在一定條件下，它可以分化成多種功能細(xì)胞或器官，在醫(yī)學(xué)界稱之為“萬能細(xì)胞”。

“干細(xì)胞存在于人體多種組織中，包括骨髓、脂肪、牙髓、胎盤、臍帶等?！敝袊幙拼髮W(xué)教授周君告訴科技日報記者，干細(xì)胞可以分為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。

這次在抗擊新冠肺炎疫情中大放異彩的間充質(zhì)干細(xì)胞，就是成體干細(xì)胞的一種，它也被比做“孫悟空”，可以“變成”人體內(nèi)多種細(xì)胞，比如成骨細(xì)胞、肌細(xì)胞、肝細(xì)胞等等。

此外，間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用低免疫原性的特征，能發(fā)揮免疫重建的功能，對配型的要求不嚴(yán)格。這些特性都賦予了間充質(zhì)干細(xì)胞廣闊的疾病治療前景。

事實上，關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療疾病的研究已經(jīng)開展多年，在一些臨床疾病治療研究中取得了一定的進(jìn)展。

“間充質(zhì)干細(xì)胞具有治療上百種疾病的潛力，比如腦卒中、糖尿病、骨關(guān)節(jié)炎等疾病，國內(nèi)外都在大力推動間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床研究與轉(zhuǎn)化?！敝芫榻B說。

南京市民徐女士，每年8月都會到銀行匯一筆保管費(fèi)，她女兒的臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞自出生后就一直保存在浙江某干細(xì)胞庫內(nèi)。

據(jù)周君介紹，圍產(chǎn)組織(胎盤、臍帶、羊膜等)是間充質(zhì)干細(xì)胞的最大來源之一。相較于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞， 圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細(xì)胞分化能力更強(qiáng)，免疫原性更低，這就賦予了這一類間充質(zhì)干細(xì)胞更大的臨床應(yīng)用前景。

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)成為了醫(yī)學(xué)研究的新焦點。據(jù)統(tǒng)計，1990年至2019年，生物醫(yī)學(xué)論文數(shù)據(jù)庫Pubmed上檢索到的與間充質(zhì)干細(xì)胞相關(guān)的文獻(xiàn)累計超過55000篇。

有效控制炎癥因子風(fēng)暴 成新冠肺炎重癥患者的“救命稻草”

在本次新冠肺炎疫情中，一張張“白肺”CT圖片和重癥病人無法呼吸的場景，讓許多人心有余悸。

“炎癥因子風(fēng)暴是造成許多病人呼吸衰竭等臨床重癥甚至死亡的重要原因?！敝芫硎?，一旦形成炎癥因子風(fēng)暴，就會引起人體免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)，免疫系統(tǒng)在殺死病毒的同時，也會殺死大量肺的正常細(xì)胞，嚴(yán)重破壞肺的換氣功能，導(dǎo)致患者呼吸衰竭，直至缺氧死亡。

如何讓失控的免疫系統(tǒng)安靜下來，成為科研人員瞄準(zhǔn)的方向。具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎能力的間充質(zhì)干細(xì)胞就進(jìn)入了各家科研機(jī)構(gòu)的視野。早在2月3日，李蘭娟院士在接受中央電視臺采訪時就指出，干細(xì)胞在前期浙江的幾例患者治療中“非常有效”。

現(xiàn)有的研究已證實，間充質(zhì)干細(xì)胞一方面可以憑借低免疫原性，以及對先天性和獲得性免疫的調(diào)節(jié)，能夠有效控制過激免疫反應(yīng)，抑制其對人體多器官造成的損害；另一方面，干細(xì)胞在通過靜脈輸注進(jìn)入人體后，部分聚集在肺部，具備改善肺部細(xì)胞微環(huán)境、保護(hù)肺泡上皮細(xì)胞、改善肺功能的潛力。

“以往的臨床研究已經(jīng)顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療急性肺損傷、重癥肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、呼吸衰竭等呼吸系統(tǒng)疾病均顯示具有良好的安全性和有效性，能改善患者氧合指數(shù)、降低肺部的炎性損傷?！敝芫f。

雖然不是直接消滅病毒，但干細(xì)胞將可能有助于緩解炎癥反應(yīng)，改善肺功能，提高重癥患者的生存率。多項臨床試驗證實，間充質(zhì)干細(xì)胞在新冠肺炎尤其是治療重癥患者具有成效。在缺乏特效治療方案的背景下，間充質(zhì)干細(xì)胞成為一些新冠肺炎重癥患者的“救命稻草”。

已完成200多例臨床治療 開展干細(xì)胞療法中國起步更早

自新冠肺炎疫情發(fā)展伊始，帶有“修復(fù)”“更新”等光環(huán)的干細(xì)胞技術(shù)就備受人們關(guān)注。

在4月14日召開的國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會上，科技部生物中心副主任孫燕榮表示，已在武漢完成超過200例干細(xì)胞治療，從目前結(jié)果看，干細(xì)胞應(yīng)用于新冠肺炎的臨床治療安全性良好。

早在2月1日，鄭州大學(xué)附屬河南省人民醫(yī)院的“間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)治療新冠病毒引起的重癥肺炎有效性臨床研究”項目就獲批準(zhǔn)，成為河南省新型冠狀病毒防控應(yīng)急科研攻關(guān)項目。

據(jù)科技部生物中心主任張新民介紹，目前的干細(xì)胞應(yīng)急攻關(guān)項目包括全球首個獲批開展治療新冠肺炎臨床試驗的干細(xì)胞藥物，以及間充質(zhì)干細(xì)胞制劑。

而在今年2月底，中國科學(xué)院科技論文預(yù)發(fā)布平臺已經(jīng)有2篇間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎的研究論文刊出，說明我國在此領(lǐng)域起步更早、走得更快。

目前，應(yīng)急科研攻關(guān)項目支持的王福生院士團(tuán)隊、周琪院士團(tuán)隊、劉中民教授團(tuán)隊，均入駐武漢，開展對(危)重型患者的臨床研究與治療。

3月10日，中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會干細(xì)胞生物學(xué)分會和中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會還聯(lián)合發(fā)布了《干細(xì)胞治療新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)臨床研究與應(yīng)用專家指導(dǎo)意見》。

“但是干細(xì)胞療法并非十全十美，它的擴(kuò)增、分化效率和潛在成瘤性是制約臨床應(yīng)用的主要障礙?！敝芫嬖V記者，干細(xì)胞可以分化成各種類型的、成千上萬的細(xì)胞，每一步調(diào)控的過程都非常復(fù)雜，包括轉(zhuǎn)錄、表觀遺傳修飾、蛋白質(zhì)修飾等都會對其分化產(chǎn)生影響，在調(diào)控的機(jī)制還沒有完全研究清楚的時候，就很難對它的分化命運(yùn)和功能精準(zhǔn)控制。如果不能精準(zhǔn)調(diào)控，那么干細(xì)胞很有可能過度增殖或異常分化，這是任何人都不想看到的結(jié)果。

“調(diào)控是一個復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，目前我們只是沿著一條路線去看它的調(diào)控，肯定會有一些我們還未觀察到的潛在風(fēng)險?！敝芫J(rèn)為，正是因為存在這樣的風(fēng)險，所以干細(xì)胞療法在實際應(yīng)用之前會接受嚴(yán)格的評估。

（記者 張曄）